2023年3月18日是我國(guó)第23屆全國(guó)愛(ài)肝日，今年的宣傳主題是“主動(dòng)檢測(cè)、擴(kuò)大治療、消除乙肝危害”。從宣傳主題不難看出，隨著“2030年消除乙肝”目標(biāo)的日益臨近，乙肝病毒防治工作被提到了更為優(yōu)先和突出的地位。這一宏大目標(biāo)的背后，是龐大的乙肝抗病毒治療新增市場(chǎng)規(guī)模。誰(shuí)能從這場(chǎng)乙肝殲滅戰(zhàn)中勝出，切走最大的市場(chǎng)份額？摩拳擦掌的中國(guó)原研藥企們能分到多少份額，勝算幾何？

為什么是乙肝

【資料圖】

乙肝是指由乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝臟疾病。肝炎病毒大家族有甲、乙、丙、丁、戊型五個(gè)亞型，其中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是引起慢性肝炎最常見(jiàn)的兩種病毒。

乙肝之所以會(huì)在全球范圍內(nèi)成為公共衛(wèi)生問(wèn)題，原因主要有二：一是感染者眾多，以我國(guó)為例，目前我國(guó)慢性乙肝病毒感染者約7000萬(wàn)例，其中慢乙肝患者約2000萬(wàn)-3000萬(wàn)例；二是感染后容易被忽視進(jìn)而造成嚴(yán)重后果，這是由于大多數(shù)人在感染乙肝病毒時(shí)沒(méi)有任何癥狀，乙肝的“隱匿性”導(dǎo)致許多感染者無(wú)法得到及時(shí)的治療和干預(yù)。以慢性乙肝為例，如果沒(méi)有及時(shí)有效的抗病毒治療，疾病最終將進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝細(xì)胞癌而導(dǎo)致死亡。

為此，第69屆世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)布了首個(gè)針對(duì)病毒性肝炎的全球策略，即2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅，其核心目標(biāo)是基于2015年的基線數(shù)據(jù)，2030年乙肝新發(fā)感染率減少90%，乙肝相關(guān)病死率減少65%。

▲2009-2021年全國(guó)總體乙肝發(fā)病率（2010-2000《中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》，單位：1/10萬(wàn)人）

中國(guó)肝炎防治基金會(huì)常務(wù)副理事長(zhǎng)楊希忠在接受央視采訪時(shí)表示，中國(guó)有7000多萬(wàn)乙肝病毒攜帶者，需要治療的大約有2000-3000萬(wàn)，其中能接受規(guī)范治療的僅占11%，與世界衛(wèi)生組織提出的乙肝治療率達(dá)到80%的要求相去甚遠(yuǎn)。

▲2021年乙肝新發(fā)人數(shù)Top10

巨量的未被滿足的乙肝治療需求，為中國(guó)原研藥企們留下了一片充滿想象力的廣闊藍(lán)海。

率先殺出重圍的翰森制藥

作為曾經(jīng)的“中國(guó)第一病”，乙型肝炎是國(guó)內(nèi)藥企重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。事實(shí)上，眾多中國(guó)藥企都在積極投身于乙肝抗病毒原研創(chuàng)新藥的探索研制中，努力尋求突破性治療藥物。在一眾藥企中，翰森制藥憑借其多年的創(chuàng)新積累，率先實(shí)現(xiàn)突圍。

2021年6月22日，由翰森制藥自主研發(fā)的1類新藥恒沐（富馬酸艾米替諾福韋片，TMF）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。

消息一出，市場(chǎng)反響熱烈。恒沐的橫空出世，打破了跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)乙肝抗病毒治療市場(chǎng)的壟斷格局。更重要的是，恒沐的成功研發(fā)預(yù)示著以翰森制藥為代表的中國(guó)原研創(chuàng)新藥企的強(qiáng)勢(shì)崛起。

那么，恒沐的成色幾何？它是否能擔(dān)起中國(guó)首個(gè)原研口服抗乙肝病毒藥物的歷史地位？

事實(shí)上，恒沐作為翰森制藥十年磨一劍的重磅創(chuàng)新產(chǎn)品，各項(xiàng)數(shù)據(jù)都相當(dāng)能打：對(duì)比最新一代一線抗乙肝病毒藥物，恒沐在保障了良好的抗乙肝病毒療效的同時(shí)，顯現(xiàn)了更優(yōu)越的骨、腎安全性。對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的慢乙肝患者而言，恒沐的出現(xiàn)無(wú)疑是重大福音。

首先，恒沐的注冊(cè)臨床Ⅲ期研究采用了雙盲雙模擬的設(shè)計(jì)，在全國(guó)49家研究中心開(kāi)展，共入組1005例慢性乙肝患者，這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)在我國(guó)乙肝新藥研發(fā)的注冊(cè)研究中均創(chuàng)下歷史之最。之所以納入這么多樣本量，就是為了更加貼近藥物上市后我國(guó)患者的真實(shí)使用情況。

其次，注冊(cè)臨床Ⅲ期研究的數(shù)據(jù)顯示，與富馬酸替諾福韋酯（Viread，TDF）相比，恒沐只需要不到十分之一的劑量即可獲得相似的抗病毒療效，且對(duì)骨密度及腎臟影響較小，骨腎安全性更好。這一點(diǎn)得益于翰森研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)恒沐的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使得同等劑量的恒沐具有更高的靶細(xì)胞濃度，從而實(shí)現(xiàn)高效且低毒的目標(biāo)。

基于優(yōu)秀的有效性及安全性，恒沐自上市以來(lái)就屢獲認(rèn)可。上市僅80天，恒沐即被《HBV/HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家共識(shí)（2021更新版）》推薦為一線抗病毒治療藥物；隨后在當(dāng)年的醫(yī)保談判中，恒沐也不負(fù)眾望，成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄；而在中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)于2023年2月聯(lián)合發(fā)布《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》中，恒沐憑借其優(yōu)異的療效和安全性，被納入2022版慢乙肝指南，獲得慢乙肝抗病毒治療首選藥物推薦。

隨著“2030年消除乙肝”目標(biāo)的臨近，各方對(duì)于乙肝抗病毒治療市場(chǎng)的爭(zhēng)奪也將進(jìn)一步白熱化。但憑借恒沐的推出，翰森制藥已在這場(chǎng)乙肝殲滅戰(zhàn)中奪得先機(jī)。

對(duì)于整個(gè)中國(guó)原研創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)而言，恒沐或許只是一首宏大樂(lè)章的序曲。隨著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體創(chuàng)新能力的增強(qiáng)，未來(lái)市場(chǎng)上將會(huì)涌現(xiàn)更多療效及安全性俱佳的原研創(chuàng)新藥物，為促進(jìn)人類健康提供更多的中國(guó)方案。

小貼士：乙肝患者用藥小提示

1. 大多數(shù)人在感染乙肝病毒時(shí)沒(méi)有任何癥狀，這就造成了乙肝的“隱匿性”。因此，為了及時(shí)對(duì)乙肝病毒感染進(jìn)行有效的干預(yù)和治療，專家建議民眾應(yīng)定期主動(dòng)檢測(cè)。

2. 由于當(dāng)前乙肝無(wú)法治愈，阻斷疾病進(jìn)展就至關(guān)重要，其中最根本、關(guān)鍵的方法就是抗病毒治療。研究發(fā)現(xiàn)，有效的抗病毒治療可延緩肝硬化發(fā)展速度，顯著降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。對(duì)于已確診的患者，應(yīng)盡早啟動(dòng)規(guī)范化的抗病毒治療并長(zhǎng)期維持。

3. 乙肝治療需長(zhǎng)期用藥?；颊咔f(wàn)不可因自我感覺(jué)良好就隨意停藥。

4. 只要接受規(guī)范、長(zhǎng)期的治療，乙肝并不可怕。但無(wú)論應(yīng)用哪種抗病毒藥物，慢乙肝患者都需進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，應(yīng)立即采取措施。

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