3月27日，翰森制藥（3692.HK）發(fā)布2022年業(yè)績報告，實現(xiàn)營業(yè)收入約人民幣93.82億元，其中創(chuàng)新藥收入約50.06億元，占總收入比重較2020年的18%大幅提升至53.4%，已穩(wěn)固占據(jù)公司總營收半壁江山。

這意味著，創(chuàng)新藥收入已經(jīng)成為驅(qū)動公司業(yè)績增長的核心動力，不僅標(biāo)志著翰森制藥成功創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，并逐步擴大創(chuàng)新優(yōu)勢，而且這一成績在創(chuàng)新藥企中更是表現(xiàn)矚目。

豐富的產(chǎn)品管線、完善的創(chuàng)新研發(fā)策略，以及強悍的臨床推進速度，正驅(qū)動翰森制藥科技創(chuàng)新勢能加速轉(zhuǎn)化。

(資料圖片僅供參考)

抗腫瘤藥收入占比上升，罕見病及生物藥業(yè)務(wù)騰飛在即

從深層次看，翰森制藥的創(chuàng)新藥收入，之所以能獲得如此靚麗的數(shù)據(jù)，主要得益于產(chǎn)品力的支撐。經(jīng)過多年的創(chuàng)新布局，翰森制藥已在抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝等疾病領(lǐng)域擁有多個優(yōu)勢創(chuàng)新產(chǎn)品及重點產(chǎn)品，多款創(chuàng)新藥的新適應(yīng)癥仍在持續(xù)推進中，未來放量可期。

1. 筑牢抗腫瘤領(lǐng)域市場壁壘

在抗腫瘤業(yè)務(wù)方面，翰森制藥主要深耕高發(fā)病率的實體瘤（如肺癌）及血液腫瘤，目前已上市阿美樂（甲磺酸阿美替尼片）與豪森昕福（甲磺酸氟馬替尼片）兩款自研創(chuàng)新產(chǎn)品。其中，阿美替尼是翰森的高品質(zhì)原研新藥，也是首個國內(nèi)自主研發(fā)的三代EGFR-TKI，目前已獲批二線治療EGFR T790M+晚期NSCLC、一線治療EGFR+晚期NSCLC兩個適應(yīng)癥，均為國產(chǎn)首家獲批且已納入醫(yī)保，先發(fā)優(yōu)勢顯著。隨著一線治療適應(yīng)癥醫(yī)保落地，阿美替尼有望在2023年保持持續(xù)高增長勢頭。不僅如此，自翰森將阿美替尼的海外權(quán)益授予EQRx推動新藥“出?！焙螅?022年，英國和歐洲先后受理了EQRx遞交的上市許可申請，阿美替尼將有望成為國產(chǎn)同類品種中首個成功出海的創(chuàng)新藥。

氟馬替尼是第二代Bcr-Abl抑制劑，用于治療慢性髓性白血?。–ML）適應(yīng)癥，并在2020年納入國家醫(yī)保迅速放量后成功續(xù)約，而且被《中國慢性髓性白血病診斷與治療指南（2020版）》推薦用于慢性髓性白血病一線治療。

2022年，翰森制藥抗腫瘤藥物產(chǎn)品組合共計實現(xiàn)收入55.22億元，總營收占比58.9%，是公司的重要收入來源。

2. 激發(fā)中樞神經(jīng)領(lǐng)域新動能

中樞神經(jīng)系統(tǒng)也是翰森制藥長期以來的優(yōu)勢領(lǐng)域，在集采前市場份額連續(xù)五年全國第一，產(chǎn)品主要以精神類藥物為主，2022年實現(xiàn)收入14.94億元，總營收占比15.9%。另外，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，翰森制藥問鼎2022年重點省市公立醫(yī)院終端抗抑郁化藥市場份額第一名。

在創(chuàng)新布局上，翰森引進的昕越（伊奈利珠單抗注射液）是全球唯一獲批用于AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）成人患者治療的人源化抗CD19單抗，于2022年3月獲批上市，標(biāo)志著公司正式進入罕見病以及創(chuàng)新生物藥賽道。

3. 豐富優(yōu)勢領(lǐng)域產(chǎn)品線組合

在抗感染領(lǐng)域，翰森制藥同樣擁有恒沐（艾米替諾福韋片）和邁靈達(dá)（嗎啉硝唑氯化鈉注射液）兩款上市自研創(chuàng)新藥，而且均具備療效優(yōu)異和安全性高的優(yōu)勢，自進入醫(yī)保后也迅速放量，引領(lǐng)抗感染藥物組合2022年實現(xiàn)收入12.49億元，總營收占比13.3%。

代謝及其它領(lǐng)域，翰森制藥產(chǎn)品組合主要包括1款創(chuàng)新藥孚來美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）及孚來迪（瑞格列奈片）、孚來瑞（卡格列凈片）等，其中孚來美是國產(chǎn)首款獲批上市的長效GLP-1類創(chuàng)新藥。2022年，代謝及其它領(lǐng)域組合共計收入11.17億元，總營收占比11.9%。

高強度研發(fā)投入，預(yù)期到2025年將上市超過15款創(chuàng)新藥

近年來，翰森在創(chuàng)新藥投入上持續(xù)發(fā)力，研發(fā)投入從2019年的11.21億元增長至2022年的16.93億元（占當(dāng)期營收比重達(dá)18%）。顯著增長的研發(fā)投入，使得翰森儲備了豐富的研發(fā)管線。

1. 強勢提升研發(fā)效率

截至目前，翰森共有超過30個創(chuàng)新藥項目正在開展40余項臨床試驗，覆蓋siRNA、單抗、ADC、雙抗及融合蛋白等國際前沿技術(shù)領(lǐng)域，形成了梯隊化產(chǎn)品管線并涵蓋多個具有FIC/BIC潛力品種，其中兩個重磅抗腫瘤藥物通過美國FDA新藥臨床試驗申請，長期創(chuàng)新動力強勁。

2022年，翰森制藥共有9個創(chuàng)新藥項目新進入臨床（6個自研項目、3個BD引進項目），并有11個新產(chǎn)品獲批上市，其中包括1個創(chuàng)新藥（伊奈利珠單抗）；新遞交上市申請6項，其中包括創(chuàng)新藥1項（含新增適應(yīng)癥）：1類創(chuàng)新藥培莫沙肽新增用于治療未接受促紅細(xì)胞生成素治療的非透析慢性腎病患者的貧血；新獲得臨床批件19件。

目前，培莫沙肽注射液新適應(yīng)癥上市申請已于2022年5月獲國家藥監(jiān)局受理，將有望成為首款國產(chǎn)長效EPO藥物、翰森的第7款創(chuàng)新藥。

據(jù)介紹，培莫沙肽是一種長效的新型多肽類促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體激動劑，唯一一款一月一次給藥，依從性比其他國產(chǎn)長效EPO（均為一周或兩周給藥一次）更好，而且非透析患者的Ⅲ期臨床也已招募完成，正在提交NDA，進度預(yù)計領(lǐng)先國內(nèi)其他企業(yè)2年時間，先發(fā)優(yōu)勢明顯。機構(gòu)預(yù)測，培莫沙肽的銷售峰值將達(dá)到15億元。

據(jù)公司執(zhí)行董事呂愛鋒表示：“隨著研發(fā)戰(zhàn)略順利推進，翰森制藥創(chuàng)新升級進一步提速，進入密集收獲期。公司規(guī)劃每年有8-10個IND申請，2-3個NDA申請；預(yù)期至2025年將上市超過15款創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥收入占比超過80%?！?/p>

2. 深耕優(yōu)勢治療領(lǐng)域

從創(chuàng)新研發(fā)策略看，翰森主要是基于已上市的核心品種，圍繞五大優(yōu)勢領(lǐng)域?qū)芫€進行垂直深化和拓展升級。

在抗腫瘤領(lǐng)域，翰森一方面以阿美替尼為核心深耕肺癌，全方位深度布局針對不同突變類型肺癌的療法，包括突變頻率最高的EGFR，以及低頻突變的RET、c-Met、EGFR exon20 ins等，探索阿美替尼耐藥后解決方案；另一方面，拓展血液瘤和乳腺癌、肝癌等其他實體瘤，以及全新機制的新一代抗腫瘤產(chǎn)品。

目前，翰森正在穩(wěn)步推進阿美替尼輔助治療、聯(lián)合化療、非經(jīng)典EGFR突變、維持治療等多項適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗。新適應(yīng)癥的拓展將為阿美替尼帶來新的增長機會，并提升其峰值銷售額、延長生命周期。據(jù)機構(gòu)預(yù)測，阿美替尼國內(nèi)峰值銷售額將有望達(dá)到60億元。

另外，翰森還緊盯國際前沿趨勢加速布局，包括雙抗、ADC、口服小分子免疫抑制劑、EGFR/c-MET、KRAS、PI3Kα等靶點方向。例如，目前正在開發(fā)c-Met抑制劑HS-10241單藥治療晚期實體瘤的I期臨床，后續(xù)有望與阿美替尼聯(lián)用，治療后者耐藥的患者。

針對乳腺癌，翰森布局了PI3Kα抑制劑HS-10352，目前處于I期臨床，國內(nèi)進度領(lǐng)先，全球范圍內(nèi)僅諾華的Alpelisib獲批，并且還在拓展結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢癌等多癌種臨床研究。

2022年，翰森在第113屆美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布了HS-10352單藥I期爬坡試驗研究資料。數(shù)據(jù)顯示，HS-10352在無標(biāo)準(zhǔn)治療方案或無法獲得或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的HR+HER2-晚期乳腺癌受試者中，顯示出良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，并觀察到初步的抗腫瘤活性，且在攜帶PIK3CA突變?nèi)巳褐酗@示出更優(yōu)的抗腫瘤活性，HS-10352預(yù)期將為HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者帶來臨床獲益。

3. 多元化布局搶占先發(fā)優(yōu)勢

此外，翰森還在中樞神經(jīng)、抗感染、代謝和自身免疫等患者需求強烈、市場空間大的非腫瘤板塊進行重點布局。

在中樞神經(jīng)領(lǐng)域，翰森布局了一款治療抑郁癥的新一代GABAA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑HS-10353，目前已處于Ⅰ期臨床，而且是國內(nèi)唯一在研，海外同靶點藥物SAGE-217的Ⅲ期臨床已達(dá)主要終點，成藥性已得到驗證。

在糖尿病領(lǐng)域，翰森有一款GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑HS-20094在研發(fā)當(dāng)中，而且進度為國產(chǎn)最快，僅次于禮來的Tirzepatide。

在罕見病領(lǐng)域，翰森引入的伊奈利珠單抗由于靶點明確、療效突出并且具有顯著差異化優(yōu)勢，在獲批前曾被美國FDA及歐洲藥品管理局（EMA）授予孤兒藥資格，并被FDA授予突破性療法資格認(rèn)定（BTD），已先后在美國、日本和歐洲上市。值得一提的是，伊奈利珠單抗在全球有著廣泛（多達(dá)10項）的臨床研發(fā)管線，NMOSD僅僅是最快切入市場的適應(yīng)癥，資料顯示，其重癥肌無力和IgG4相關(guān)疾病兩個適應(yīng)癥在國內(nèi)已推進至Ⅲ期臨床。

可見，翰森布局的創(chuàng)新藥多為新一代的前沿藥物，而且以前瞻性布局占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，并通過藥品劑型創(chuàng)新提升患者用藥依從性。

與此同時，翰森還以解決臨床未滿足的需求為目標(biāo)，切入抑郁癥、精神分裂癥等“難啃”的、許多藥企不敢輕易踏足的疾病領(lǐng)域。

正如翰森制藥CMO吳窮博士所言：“公司始終聚焦未被滿足的臨床需求，不斷探索生物科技前沿技術(shù)領(lǐng)域，通過基礎(chǔ)創(chuàng)新、產(chǎn)品組合創(chuàng)新等，形成全方位、多元化、差異化管線覆蓋，利用優(yōu)勢技術(shù)平臺，持續(xù)為患者研發(fā)創(chuàng)新優(yōu)效治療方案?！?/p>

前沿新藥布局碩果累累，全面提速創(chuàng)新戰(zhàn)略

實際上，除了內(nèi)部自主研發(fā)以外，在創(chuàng)新研發(fā)布局上，翰森制藥還通過外部BD合作和創(chuàng)新國際化的策略，迅速擴大創(chuàng)新版圖。

眾所周知，BD合作是創(chuàng)新藥企進行“優(yōu)勢互補、增強管線”的重要途徑，也是跨國制藥巨頭除自主研發(fā)、商業(yè)化以外的三大必備能力之一。

自2019年以來，翰森已達(dá)成近20項BD項目，已披露合作金額超30億美元，合作類型包括引入差異化高價值的創(chuàng)新產(chǎn)品、與Biotech積極開展平臺合作，以及通過AI賦能早期管線項目等，布局了siRNA、ADC、融合蛋白、單抗、雙抗等國際前沿新藥技術(shù)。

1. 積極引入高價值創(chuàng)新藥

2022年度，翰森支付BD費用（含首付款及里程碑付款）約2.92億元，共完成多項新藥交易，積極引入了多款具有高市場價值的創(chuàng)新藥。

例如，翰森向Viela Bio引進的伊奈利珠單抗已于2022年3月獲批上市，用于治療視神經(jīng)脊髓炎頻譜障礙（NMOSD）患者。

據(jù)介紹，伊奈利珠單抗具有強大的B細(xì)胞耗竭能力，同時給藥劑量（單次給藥300mg）、給藥頻率較低（全球唯一一款半年一次給藥的NMOSD藥物），相比于其他一周給藥一次的產(chǎn)品，依從性更好。

目前，翰森的合作伙伴Viela Bio正在積極推進伊奈利珠單抗治療重癥肌無力（MG）及IgG4相關(guān)疾病（IgG4-RD）的Ⅲ期臨床，進度無論在國內(nèi)還是美國均處于領(lǐng)先地位。

另外，翰森從Scynexis引進國內(nèi)權(quán)益的Ibrexafungerp，更是全球首創(chuàng)、作用機制全新的第四代新型三萜類抗真菌劑，與前三代藥物相比，抗菌譜更廣、給藥途徑更佳（可注射、口服）、安全性更好。

此前，Ibrexafungerp用于治療霉菌性陰道炎（acute VCC）的適應(yīng)癥，已于2021年6月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為20年來首次批準(zhǔn)的廣譜抗真菌藥物。

國內(nèi)進度方面，Ibrexafungerp治療VVC的Ⅲ期臨床已于2021年12月獲得NMPA批準(zhǔn)，其多項適應(yīng)癥已處于后期臨床開發(fā)階段。

此外，翰森從Keros引進的貧血治療藥物HS-20106/KER-050，是一種基因工程改造的ActRIIA-Fc融合蛋白，能夠增加紅細(xì)胞及血小板的產(chǎn)生，獲益患者群比促紅素及Reblozyl范圍更廣。

2022年9月，與KiOmed Pharma SA達(dá)成新一代骨關(guān)節(jié)炎創(chuàng)新產(chǎn)品KiOmedinevsOne藥物開發(fā)合作，該產(chǎn)品此前已獲得CE認(rèn)證，并已于2021年在歐洲上市。

目前，翰森正在開發(fā)HS-20106用于骨髓增生異常綜合征（MDS）和骨髓纖維化（MF）適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床，而且有望與長效EPO培莫沙肽產(chǎn)生協(xié)同，提升療效。

不難看出，上述高價值創(chuàng)新藥的引進，極大地豐富了翰森在罕見病、抗感染和血液瘤的產(chǎn)品管線，而且借助其強勁的商業(yè)化能力，未來將成為新的業(yè)績增長點。

2. 前瞻性布局高差異早期項目

除了引入已成熟的創(chuàng)新產(chǎn)品外，翰森制藥還布局了多款高差異早期項目。

早在2020年，翰森就與NiKang Therapeutics、拓臻生物達(dá)成合作，分別獲得了抗病毒藥物NKT-1992、全新第四代BCR-ABL蛋白別構(gòu)抑制劑在中國開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家權(quán)益，其中后者正在被用于開發(fā)慢性髓性白血病（CML）相關(guān)適應(yīng)癥。

2022年5月，翰森從NiKang Therapeutics引進的HIF-2α抑制劑NKT2152，目前正在進行Ⅰ/Ⅱ期劑量遞增和擴展試驗，其中HIF-2α對腎癌和其他癌癥的發(fā)生和進展具有重要作用，未來該藥有望更廣泛地應(yīng)用于多種腫瘤類型的治療。

2022年8月，翰森還與韓國生物醫(yī)藥研發(fā)公司TiumBio達(dá)成合作，負(fù)責(zé)TU2670在中國開發(fā)并商業(yè)化用于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤及其他潛在適應(yīng)癥的治療。TU2670是一種口服活性非肽類GnRH拮抗劑，早期臨床試驗已顯示出具有良好的安全性和耐受性。

2022年11月，與普米斯生物達(dá)成EGFR/c-Met雙抗藥物合作，有望進一步開發(fā)其單藥或與阿美替尼聯(lián)用的臨床價值。

3. 基礎(chǔ)研究增強原始創(chuàng)新能力

除此以外，翰森制藥還積極投入布局基礎(chǔ)研究，不斷增強原始創(chuàng)新能力。

2021年10月，翰森前后與OliX Pharmaceuticals、Silence Therapeuticsplc達(dá)成戰(zhàn)略合作，分別獲得了利用GalNAc-asiRNA技術(shù)平臺、mRNAi GOLD平臺開發(fā)小核酸候選藥物的權(quán)利。

另外，翰森還于2021年斥資17.7億美元分別與Silence Therapeuticsplc、OliX Pharmaceuticals達(dá)成戰(zhàn)略合作，強勢布局siRNA領(lǐng)域。

在藥物早期研發(fā)領(lǐng)域，翰森于2019年與Atomwise就難以成藥靶點的活性化合物發(fā)現(xiàn)工作展開合作，此外還于2022年7月與AI輔助藥物開發(fā)平臺望石智慧達(dá)成技術(shù)平臺擴大合作。

毫無疑問，隨著“自主研發(fā)+BD合作”雙引擎戰(zhàn)略的推進，翰森制藥科技創(chuàng)新勢能正加速轉(zhuǎn)化為充沛的發(fā)展動能。無論是創(chuàng)新研發(fā)策略、前沿新藥的布局，還是全面提速創(chuàng)新戰(zhàn)略、產(chǎn)品創(chuàng)新高度，亦或是全球化“出?！?、多元化戰(zhàn)略層面，翰森制藥都出色地完成了從傳統(tǒng)大藥企到創(chuàng)新藥企的轉(zhuǎn)變。

關(guān)鍵詞：